ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Содержание
  1. Отравление фосфорорганическими соединениями (фос)
  2. Механизм отравления
  3. Признаки и симптомы отравления ФОС
  4. Возможные последствия
  5. Первая помощь при отравлении фосфорорганическими соединениями
  6. Лечение
  7. Профилактические мероприятия
  8. Фосфорорганические соединения
  9. Физико-химические свойства соединений фосфора
  10. Органические соединения фосфора
  11. Механизм взаимодействия фосфорорганических соединений с холинэстеразами
  12. Метаболизм фосфорорганических соединений
  13. Фосфорорганические соединения: применение, принцип действия и особенности. Отравление фосфорорганическими соединениями, первая помощь
  14. Статистика отравлений ФОС
  15. Возможные причины отравления инсектицидами
  16. Последствия отравления фосфорсодержащими инсектицидами
  17. Течение болезни
  18. Восстановление дыхательной функции
  19. Антидотная терапия
  20. Классификация антидотов
  21. Специфическая терапия при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями
  22. Отравление фосфорорганическими веществами
  23. Первая помощь
  24. Стационарное лечение
  25. Реабилитация

Отравление фосфорорганическими соединениями (фос)

ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Фосфорорганические соединения (ФОС) — сильнодействующие ядовитые вещества, которые крайне опасны для человеческого организма.

Некоторые ФОС разрабатывались как отравляющие вещества нервно-паралитического действия (Зарин даже использовался террористами). Фосфорорганические соединения и карбаматы обычно используются в качестве инсектицидов.

Отравление ФОС сопровождается тяжелой интоксикацией и требует немедленного обращения за медицинской помощью в поликлинику, т. к. несет смертельную угрозу для человека.

Механизм отравления

Отравление фосфорорганическими соединениями наиболее часто происходит при использовании химикатов, предназначенных для обработки помещений от грызунов и насекомых и защиты сельскохозяйственных культур от вредителей.

Реже наблюдается интоксикация вследствие применения ФОС в качестве боевых отравляющих веществ (во время военных действий) и при неправильном использовании инсектоакарицидных средств для животных и лекарственных препаратов, в составе которых содержатся фосфорорганические соединения.

Выделяют следующие пути проникновения токсина в организм:

  • употребление в пищу неочищенных овощей и фруктов, обработанных инсектицидами на основе фосфора;
  • прием питьевой воды, в которой присутствуют ядовитые соединения;
  • вдыхание паров ФОС при обработке растений и животных, помещений;
  • употребление молока животных, питающихся травой и кормами, отравленными токсичным веществом.

Фосфорорганические соединения, ингибиторы холинэстеразы

ФОС может попадать в тело человека пероральным способом, через дыхательные пути и кожу. Получение любой дозы яда быстро приводит к нарушению выработки холинэстеразы — важнейшего фермента, который отвечает за нервную деятельность.

Если активность холинэстеразы уменьшается, это провоцирует выброс ацетилхолина и чрезмерное длительное возбуждение М- и Н-холинорецепторов.

Подобные изменения влекут за собой возникновение нарушений в работе жизненно важных систем (сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, зрительной, пищеварительной).

Признаки и симптомы отравления ФОС

Симптомы отравления ФОС зависят от стадии интоксикации. Выделяют 3 степени отравления ядовитыми фосфорсодержащими соединениями:

  1. Возбуждение.
  2. Стадия судорог и гиперкинезов.
  3. Паралич.

Для первой фазы, развивающейся примерно через 20 минут после попадания токсина в организм, характерны следующие признаки:

  • головные боли;
  • головокружение;
  • избыточное потоотделение;
  • слезотечение;
  • слабость в мышцах;
  • тошнота, рвота;
  • снижение остроты зрения;
  • боль в животе, диарея;
  • брадикардия (уменьшение частоты сердечных сокращений).

Высокое артериальное давление

На 2 стадии у пострадавшего наблюдаются гиперкинезы (частые непроизвольные подергивания мышц тела и лица), судороги, резкое повышение и снижение артериального давления, спутанность сознания и заторможенность, цианоз кожных покровов.

У больных отсутствует реакция зрачков на яркий свет, расслабляются сфинктеры мочевого пузыря и анального отверстия, развивается токсическое поражение печени, почек, легких, желудка и кишечника.

На этом этапе пострадавший может впасть в состояние комы.

Отравление фосфорорганическими веществами 3 степени сопровождается полным нарушением нервной деятельности, которое приводит к ослаблению всех рефлексов.

У пострадавшего наблюдается паралич мышц тела, сильное снижение или повышение частоты сердечных ударов (менее 30 или более 120 сокращений в минуту), угнетение функций дыхательного центра. В случае остановки дыхания наступает летальный исход.

Это может произойти через 3–9 часов после попадания токсичных соединений в организм человека.

Возможные последствия

Фосфорорганические соединения имеют свойство преобразовываться в организме человека в более токсичные вещества, которые ведут к нарушению деятельности жизненно важных систем и провоцируют развитие опасных патологий.

При отравлении 2 и 3 степени тяжести наступает паралич всей мускулатуры тела, в т. ч. мышечной ткани внутренних органов, что вызывает отклонения в их работе.

У пострадавшего могут возникнуть болезни ЖКТ, пневмония, бронхит, нефропатия, гепатит, дистрофия миокарда. При отсутствии своевременной медицинской помощи человек впадает в кому и умирает.

У выживших нередко наблюдаются отдаленные последствия отравления токсичным веществом. Проблемы могут возникнуть через 2–3 года после интоксикации.

К таким осложнениям относятся полиневриты, астеновегетативный синдром, воспалительные заболевания спинного мозга.

Первая помощь при отравлении фосфорорганическими соединениями

В случае отравления фосфорорганическими соединениями пострадавшего нужно вывести из отравленной зоны на свежий воздух. Загрязненную одежду необходимо снять, кожу и глаза обработать, используя 2 % содовый раствор (1 ч. л.

бикарбоната натрия на 2 стакана воды). Желудок следует обильно промыть теплой водой, после чего рекомендуется дать отравившемуся человеку солевое слабительное.

Одновременно с оказанием первой помощи пострадавшему необходимо вызвать бригаду «Скорой помощи».

Больной должен как можно быстрее получить противоядие. При отравлении фосфорорганическими соединениями показано внутривенное или внутримышечное введение атропина сульфата — блокатора М-холинорецепторов.

Дополнительно необходимо использовать реактиваторы холинэстеразы — препараты, которые восстанавливают активность фермента и снижают выраженность токсического эффекта.

К таким лекарственным средствам относят тримедоксима бромид (Дипироксим) и изонитрозин.

Лечение

При отравлении ядовитыми соединениями человек проходит комплексную интенсивную терапию в условиях стационара. Лечение включает проведение следующих мер:

  1. Использование атропина сульфата в сочетании с реактиваторами холинэстеразы в течение первых 3–4 дней после развития интоксикации.
  2. Введение М- и Н-холинолитических средств.
  3. Использование препаратов для симптоматического лечения, направленных на нормализацию функций внутренних органов, устранение судорог, улучшение общего состояния (глюкокортикостероиды, дезинтоксикационные, противосудорожные, сосудорасширяющие средства).
  4. Применение антибиотиков (для профилактики и лечения последствий токсического поражения внутренних органов).

Экстракорпоральные методы детоксикации — гемосорбция, гемодиализ, гемофильтрация — эффективны в ранние сроки отравления.

Если у пострадавшего наблюдается состояние комы или остановка дыхания, показано проведение реанимационных мероприятий и использование искусственной вентиляции легких.

Профилактические мероприятия

Чтобы избежать интоксикации при использовании фосфорорганических веществ, необходимо соблюдать ряд важных правил:

  1. При приготовлении растворов и обработке помещений или садовых участков необходимо использовать средства индивидуальной защиты: перчатки, маску, обувь, костюм.
  2. Хранить химикаты следует в местах, недоступных для детей и домашних питомцев.
  3. В течение 3–4 дней после нанесения инсектицидов на поверхности помещения или растения необходимо исключить нахождение людей и животных на обработанной территории.
  4. После работы с ядовитыми веществами нужно вымыть руки водой с мылом. Необходимо особенно тщательно очищать под проточной водой ягоды, овощи и фрукты, собранные с обработанных химикатами кустарников и деревьев.
  5. Во время использования растворов нельзя принимать пищу и курить.
  6. Лучше всего проводить обработку сельскохозяйственных угодий в нежаркую погоду, т. к. токсичность готовых фосфорсодержащих растворов при температуре +35 °С повышается в несколько раз.

На предприятиях, использующих в производстве фосфорорганические вещества, должны строго соблюдаться нормы охраны здоровья работников и техника безопасности. При первых признаках интоксикации необходимо немедленно обращаться за помощью к специалистам.

Врач-пульмонолог, Терапевт, Кардиолог, Врач функциональной диагностики. Врач высшей категории. Опыт работы: 9 лет. Закончила Хабаровский государственный мединститут, клиническая ординатура по специальности «терапия». Занимаюсь диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний внутренних органов, также провожу профосмотры. Лечу заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.Беспалова Ирина Леонидовна опубликовала статей: 515

Источник: https://ObOtravlenii.ru/himicheskoe/otravlenie-fos.html

Фосфорорганические соединения

ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Фосфор (Phosphorus), P– в чистом виде в природе не встречается,из соединений фосфора наибольшеезначение имеет фосфат кальция – Ca3(PO4)2 , главная составная часть апатитов ифосфоритов.

Фосфор входит всостав животного организма – фосфаткальция – основа костной ткани, фосфорв виде различных соединений содержитсяв крови и лимфе. Фосфор необходим дляжизни животных и растений.

Наибольшее значениеимеет белый и красный фосфор.

Белый фосфор- мягкий, с запахом чеснока, неустойчив,огнеопасен, очень ядовит

Красный фосфор- твердый порошок темно-малиновогоцвета. Не ядовит, менее химически активен,не огнеопасен.

Физико-химические свойства соединений фосфора

Неорганическиесоединения фосфора.

Фосфорид цинка Zn3P2– порошок серовато-черного цвета, сзапахом чеснока, не растворим в воде,спирте, хорошо во всех кислотах

Содержит 14 % фосфора,70-80% цинка. Применяют как зооцид

Фосфаты –соли фосфорной кислоты. Значение имеетфосфат кальция – хорошо растворимаясоль- примен.удобрение – суперфосфат.

Органические соединения фосфора

Большое количествофосфорорганических соединений сложногосостава с различными техническиминазваниями. Их называют просто –ФОС.Они широко применяются в медицине,ветеринарии и сельском хозяйстве ипромышленности

Химическоестроение ФОС ов выражена следующейхимической формулой:

R1 0(s)

Р

R2 X

R1 и R2 – различныеили одинаковые алкилы, алкооксилы,алкиламины. Х – остаток неорганическойили органической кислоты. Именно даннаячасть определяет физиологическуюактивность всего соединения (фтор,галогены, CN,и иные группы).

C3H7O О

PДФФ

C3H7O F

Органическиесоединения можно классифицировать похарактеру инсектицидных свойств. Одиниз них обладают контактным действием(метафос, карбофос ), другие- системным.

Эти соединенияадсорбируются соком растений и сохраняютактивность в отношении вредителей

Фосфорорганическиесоединения(ФОС) — этовысоко­молекулярные эфирыкислот фосфора (фосфорной,пирофосфорной, фосфористой, фосфоновой,фосфиновой, тио- и дитиофосфорной,тиофосфористой)и их серни­стых и азотистых производных.

Врастениеводстве и животноводствеприменяютсяболее 25 ФОС, которые подразделяются на:

1.препаратыконтактного действия, вызывающие быструюгибель на­секомых и клещей в моментконтакта с ними,

2. препара­тысистемного действия, всасывающиесячерез листья и корневую систему идлительно циркулирующеевместе с соками растений, которыестановятся токсичнымидля сосущих и грызущих насекомых втечение до 2 мес без вредного влиянияна сами растения.

К препаратамконтактногодействия относятся: хло­рофос,ДДВФ,метафос, дифос, этафос, циодрин, карбо­фос,диазинон, дурсбан, трихлорметафоси др.

К препаратамсистемногодействияотносятся: гардона, селекрон, токутион,фозалон, бутифос; к препаратамконтактно-системногодействия: антио, фосфапид,фта­лофос и гетерофос.

Отравления животныхФОС могут возникать при скармливаниизеленых растений ранее6 днейпосле обработки препаратами контактногодействия илиранее 6 недельпосле обработки препаратами системногодей­ствия, т. е.

при недопустимомсокращении установлен­ныхсроков ожидания, а также при нарушенииправил противопаразитарныхобработок животных и дезинсек­циипомещений.

Отравление рыб и водоплавающихптиц обычновозникает при загрязнении водоемовуказанны­ми пестицидами,пчел — после обработки медоносныхрастений в период цветения.

Патогенез.Фосфорорганическиесоединения— высоколипидотропныевещества. Они быстро всасываются черезслизистые оболочки органов пищеварения,орга­нов дыхания, через кожные покровы,накапливаются преимущественно в печени,головном мозге, сердечнойи скелетныxмышцах,почках, внутренней жировой тка­ни,выделяетсяс молоком, мочой, фекалиями.

В оснсве биохимическогомеханизма токсического , действия ФОСна организм животных лежит избирательнаяблокадафермента нервной ткани — ацетилхолинэстеразы,в результате чего в холинергическихсинапсах скапливается медиатор ацетилхолин, который,являясьчто ведет к деполяриза­ции мембраннервных клеток, падению потенциалапо­коя и резкому возрастанию процессавозбуждения цен­тральной нервнойсистемы.

Фосфорорганическиепестициды в токсикологиче­скомотношении представляютсобой нервно-паралити­ческиеяды,в действии которых различают:

  1. мускариноподобные,

  2. никотиноподобные

  3. курареподобные явле­ния.

Мускариноподобныеявлениявключают:миоз,бронхоспазм,слюнотечение, повышенное потоотделение,усиление перистальтики кишечника,понос.

Никоти­ноподобные— тремор скелетной мускулатуры,судороги конечностей, повышение кровяногодавления, возбужде­ние и параличцентральной нервной системы.

Курареподобные— ослабление тонуса скелетной мускулатуры, особенно шейных мышц,ослабление тонуса и параличмускулатурыгрудной клетки.

Крупныйрогатый скот, овцы и козы болеечувстви­тельны к токсическому действиюФОС, чем свиньи, ку­ры, утки и лошади.Молодые животные более чувстви­тельны,чем взрослые.

Симптомы.Отравление животных ФОС может про­текать:

  1. молниеносно,

  2. остро

  3. хронически.

Молниеносное отравления возникали через 15—20мин после обработки, особенно у животных,которые облизы­вали обработанныеучастки кожи у себя или у других животных.

Проявлялись они вначале резкимдвигатель­ным возбуждением, падениемживотных; нередко возникала характернаяпоза «мо­лельщика»,развивались гиперсаливация, гиперкинези параличиязыка, миоз,затрудненное дыхание. Возникали судорогиконечностей и параличи, частые дефекацияи мочеиспускание.

Животные погибаютчерез 1—1,5 ч вкоматозном состоянии при явленияхасфиксии и па­ралича мускулатурыконечностей и грудной клетки.

Остроеотравление в тяжелой степени у живот­ныхотмечаютсябеспокойство, пугливость, обострениереакции на звуковые и световые раздражения,которое сменяется угасанием зрительныхи слуховых рефлексов и болевойчувствительности кожи; возникаетразлитой тремор скелетноймускулатуры, нарушается координа­циядвижения,отмечается шаткость, животные зачас­туюпадают. Выражены судороги конечностейклониче-ского и тонического характера.

Среднейстепени тяжести у живот­ныхнаблюдают кратковременное слюнотечение,треморскелетной мускулатуры, периодическиеприступы судо­рог,временами нарушение координациидвижения, по­нижение тонуса скелетноймускулатуры, явления брон­хоспазма,частые дефекации и мочеиспускание.Через1—2сут эти явления исчезают, и животныевыздоравли­ваютклинически через 5—6сут.

Легкойстепениотравления у животных наблю­даютпериодическое незначительное слюнотечениека­шель, приступы затруднения дыхания,понижение тону­са скелетной мускулатуры,усиление перистальтикаки­шечника. Эти явления через суткиполностью исчезают.

Хроническойинтоксикацииу животных понижа­ется активностьприема корма, возникают общее угнете­ние,малая подвижность, ослабление мышечноготонуса,снижается масса тела, отмечаетсяпрогрессирующее ис­худание. Помимоэтого, у животных возникают сужениезрачков, частоемочеиспускание, разжижение фекалий.

Чере ;6—7месу овец развиваются парезы мускулатурыконечностейи асимметрия тонуса шейных мышц, чтоведет к искривлению шеи у овец и склонениюголовы у кротиков.Нередко отмечают тремор скелетных мышци приступыклонико-тоническихсудорог.

Смерть живот­ных наступаетпри значительном исхудании и пониже­ниитемпературытела.

Патологоанатомическиеизменения.

У животных при отравленииФОС, резко выражены гемодинамическиерасстройства жизненно важных органов,застойные явления, периваскулярныеотеки и диапедезные кровоизлияния впечени, почках, легких, сердечной мышце,в щитовидной и поджелудоч­ной железах,дистрофические и некротические измене­нияв ганглиозныхклетках головного мозга.

Диагностикаотравления ФОС осуществляется наосновании:

а) характерногокомплекса нервно-парали­тическихклинических симптомов (миоз, слезотечение,слюнотечение, явления бронхоспазма,нарушение коор­динации, угасаниерефлексов, тремор и судороги скелет­ныхмышц, диарея, парезы и параличи конечностей,асфиксия);

б) результатовпатологоанатомическоговскрытия павших животных;

в) химико-аналитическогообнаружения остатков ФОС в содержимомжелудочно-кишечного тракта, в жировойткани, головном мозге, печени и почках,а также в кормах и воде с учетоманам­нестических данных о примененииФОС в хозяйствах и условиях заболеванияживотных.

Лечениеживотных при отравлении ФОС основанона комплексном применении холинолитическихпрепаратов в сочетании с реактиваторамихолинэстеразы.К холинолитическим препаратам относятсяатропина сульфат, тропацгнасульфат, фосфолитин (атропиноподобныйпрепарат).

В качествереактиваторов холинэстеразы известныдипироксим (ТМБ-4),токсогонини диэтиксим. Антидотныйэффект атропина, тропацина и дипироксимаоснован на антидеполяризующемих действии на раз­личные ФОС.

Наиболее широкоиспытаны на всех видах животных приэкспериментальной интоксикацииразличными ФОС, атропин — холинолитикпериферического дей­ствия,

тропацин —холинолитик центрального действия и

реактиваторхолинэстеразы — дипироксим, путемвнутримышечноговведения в одном комплексном во­дномрастворе.

В практическихусловиях можно заранее пригото­витьантидотнуюсмесь указанных препаратов следую­щимобразом. Вначале готовят 10 %-ныйводный раст­вор тропацина и 20 %-ныйводный раствор дипироксима, а затем помере необходимости их смешивают в равныхобъемах. В смесь этих растворов добавляютатропина сульфат из расчета получения1,5 %-ного рас­твора.

Антидтнуюсмесь указанных препаратов применяютвнутримышечно, согласно расчету втаблице 6, в следующиходнократных дозах:

В практике готовятсмесь:

10% раствор тропацина

20% раствор дипироксима

1,5% раствор атропина

в/м, однократно:

КРС 6-8 мл

молодняк 1-2

лошади 40

молодняк 10

овцы, козы 4

молодняк 2

свиньи 5-10

молодняк 3

собаки 1,5

птицы 0,3

кролики – 1,0

Профилактикаотравлений животных ФОС должна включатьследующие мероприятия:

1.строгое соблюдениеутвержденных санитарных пра­вил иинструкцийпо технике безопасности при хранении,транспортировке и применению пестицидовв сельском хозяйстве;

2.скармливаниезеленых кормов и растений не ранее 6 сутпосле обработки препаратами контактногодейст­вия и не ранее 45 дней послеобработки препаратами системногодействия;

3.

содержаниеостаточных количеств ФОС в кормах(мг/кг) не должно превышать: для антио2, бутифоса 3, дурсбана0,2, карбофоса 2 для молочного скота ияйце­носких птиц и 5 для откормочныхживотных; метафосав кормах для молочного скота и яйценоскойптицы не допускается, а для откормочныхживотных не должно превышать 0,5;метилмеркаптофоса 1; метилнитрофоса 1для молочного скота и 2 для откормочныхживотных; фосфамяда 2; фталофоса 1 длямолочного скота и 2 для откормочныхживотных; хлорофоса 1 для молочногоскота и 3 для откормочного скота.

4. ФОСв воде для водопоя животных не допускается;

5.нельзя допускатьпромывание опрыскивающей аппа­ратуры!водоемах для водопоя животных, содержанияводоплавающей птицы и разведения рыб.

Ветеринарно-санитарнаяэкспертизасырых живот­ных продуктов.

Убой животных, втом числе птиц на мясо, может бытьразрешен не ранее чем через 25 дней послеперенесенного отравления фосфорорганическимипестицидами.

В случае вынужденногоубоя животныхприотравленииФОС необходимо обязательно провестихимико-аналитические исследованияостаточных коли­честв ФОС ируководствоваться безопаснымимакси­мально допустимыми уровнями(МДУ) содержания пес­тицидов в пищевыхпродуктах, утвержденными Мин­здравомСССР 28 июля 1983 г.

Согласно указанномуперечню МДУ пестицидов,до­пускается содержание абата (дифоса)в мясе и яйцах в количестве 1 мг/кг,амидофоса (руэлена) в мясеи мяс­ных продуктах 0,3, байтекса 0,2,дурсбана 0,1,тролена 0,3 мг/кг; наличие ДДВФ и хлорофосав этих продуктахне допускается.

всехуказанных пестицидов в молоке и молочныхпродуктах не допускается.

Следует подчеркнуть,что остаточные количествафосфорорганическихпестицидов в мясе при варкев те­чение 2—5,5ч не разрушаются и оказывают токсиче­скоедействие на лабораторных животных примногок­ратномскармливании.

В связи с этим мясои мясопродукты,содержащие остаточные количествафосфорорганических пестицидов сверхдопустимых нормативов, подлежаттехнической утилизации.

Источник: https://studfile.net/preview/1152426/page:4/

Механизм взаимодействия фосфорорганических соединений с холинэстеразами

Эстеразный центр активной поверхности холинэстераз (см.) включает по крайней мере две функционально важные группировки — имидазол остатка гистидина (см.) и гидроксильную группу остатка серина (см.). При сорбции Ф. с. на каталитической поверхности холинэстеразы (ХЭ) между фос-форильным кислородом Ф. с.

, имидазолом гистидина и гидроксильной группой серина через систему водородных связей образуется циклический фермент-ингибиторный комплекс, аналогичный по структуре фермент-субстратному комплексу Михаэлиса (см. Ферменты).

Перераспределение электронов приводит к отщеплению кислотной группы Н • X и образованию фосфорилирован-ной по гидроксильной группе серина ХЭ, причем такое промежуточное соединение в отличие от ацилирован-ной ХЭ (при ее реакции с субстратом) практически неспособно к гидролитическому отщеплению фосфо-рильной группы и восстановлению активности фермента (см. Фосфорилирование). Это определяет необратимый характер угнетения ХЭ под действием Ф. с., однако гидролиз фосфорилированной ХЭ может произойти под действием нуклеофильных реагентов — реактиваторов. Количественной мерой анти-ферментного действия Ф. с. служит бимолекулярная константа скорости реакции ки (М-1* сек”1- или М”1* •мин-1). Ранее такой мерой служила величина концентрации Ф. с., вызывающая угнетение ХЭ на 50% (I50, М).

При развитии острой интоксикации Ф. с. ведущую роль играет их антихолинэстеразный эффект. Предполагают, что определенное значение имеет неантихолинэстеразное действие Ф. с. непосредственно на холинорецептор.

Метаболизм фосфорорганических соединений

По гипотезе В. И. Розенгарта, все метаболические превращения Ф. с. приводят к образованию более полярных продуктов, что облегчает их выведение из организма, и в основном протекают под действием определенных групп ферментов, относящихся к классам гидролаз (см.), трансфераз (см.), оксидоредуктаз (см.).

В организме Ф. с. подвергаются и неферментативным превращениям, напр, отщеплению молекулы соляной к-ты в процессе метаболизма хлорофоса, тионтиольной изомеризации. Метаболические превращения Ф. с. в организме могут приводить как к инактивации (детоксикации) фосфорорганических соединений, так и к их активации.

Основное практическое использование Ф. с. в качестве акарицидов (см.) и инсектицидов (см.) связано гл. обр. с их высокой биол. эффективностью и с быстрой детоксикацией (по сравнению, напр., с хлорорганическими соединениями).

К серьезным недостаткам Ф. с. относится их определенная токсичность в отношении человека и домашних животных и легко возникающая резистентность к ним у членистоногих (см. Гербициды, Дезинсицирующие средства, Ларвициды, Пестициды).

Чрезвычайно важную роль сыграли Ф. с. в исследованиях свойств ХЭ, полученных из различных источников. С помощью большой группы специально синтезированных Ф. с., имеющих неполярные углеводородные радикалы, на каталитической поверхности молекул ХЭ были обнаружены гидрофобные участки, имеющие большое значение в проявлении этими ферментами субстратной специфичности.

Ф. с. в качестве лекарственных средств применяют при лечении глаукомы, для предупреждения и лечения послеоперационной атонии желудка и кишечника, а также при травмах и воспалительных заболеваниях органов жел.-киш. тракта (см. Антихолинэстеразные средства, Армин, Нибуфин).

Библиогр.: О’Брайн Р. Токсические эфиры кислот фосфора, пер. с англ., М., 1964, библиогр.; Розенгарт В. И. и Шерстобитов О. Е. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектоакарицидов, Л., 1978; Садыков А. С. и др.

Холинэстеразы, Активный центр и механизм действия, Ташкент, 1976; Химия и применение фосфор органических соединений, Труды Первой конференции, под ред. А. Е. Арбузова, М., 1957; Е to М.

Organophosphorus pesticides, Organic and biological chemistry, Clevelend, 1976, bibliogr.

E. В. Розенгарт.

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%A4%D0%9E%D0%A1%D0%A4%D0%9E%D0%A0%D0%9E%D0%A0%D0%93%D0%90%D0%9D%D0%98%D0%A7%D0%95%D0%A1%D0%9A%D0%98%D0%95_%D0%A1%D0%9E%D0%95%D0%94%D0%98%D0%9D%D0%95%D0%9D%D0%98%D0%AF

Фосфорорганические соединения: применение, принцип действия и особенности. Отравление фосфорорганическими соединениями, первая помощь

ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Фосфорорганические соединения относятся к категории ядохимикатов, которые предназначены для уничтожения сорных растений, насекомых и грызунов.

Эти инсектициды широко используются не только в сельскохозяйственной отрасли, но и в быту. Многие разновидности ФОС обладают высокой токсичностью и способны вызывать серьезные отравления как при попадании их внутрь организма, так и при контакте со слизистыми носоглотки и глаз, а также даже с неповрежденной кожей.

Статистика отравлений ФОС

Острая интоксикация фосфорорганическими соединениями занимает фактически первое место среди прочих экзогенных отравлений не только по тяжести, но и по частоте. Летальность таких отравлений составляет почти 20%, а частота – около 15% от всех случаев интоксикаций.

Интерес представляет то, что своеобразным антидотом при отравлении фосфорорганическими соединениями является алкоголь. У пострадавших, находившихся в состоянии сильного алкогольного опьянения в момент отравления инсектицидами, заболевание протекает значительно легче (судороги и парез дыхательных мышц отсутствуют).

Однако нарушения гемодинамики могут быть выражены сильнее.

Возможные причины отравления инсектицидами

Отравление фосфорорганическими соединениями может быть связано с профессиональной деятельностью и случиться вследствие несоблюдения правил обращения с токсичными веществами. Халатность одного или нескольких человек может обернуться не только серьезными отравлениями для них самих, но и привести к массовой интоксикации.

Помимо этого, отравление фосфорорганическими соединениями могут носить бытовой характер. Причины несчастных случаев могут быть разными, например:

  • отсутствие обозначений на таре с ядовитой жидкостью, хранящейся дома (человек может принять отраву внутрь по ошибке, либо преднамеренно с целью опьянения);
  • хранение инсектицидов в доступных для детей местах (дети по своей природе очень любопытны, и даже если емкость с ядохимикатом будет подписана, маленький ребенок все равно может выпить опасную жидкость и получить острое отравление);
  • несоблюдение правил техники безопасности (пренебрежение средствами защиты при использовании токсичных веществ в домашнем хозяйстве, такими как респиратор, перчатки, очки, защитная одежда).

Когда фосфорорганические соединения в значительных дозах попадают в организм человека, они могут повлечь поражения различных отделов центральной нервной системы, что приводит к невритам, параличам и прочим серьезным последствиям, вплоть до смерти.

  • максимально токсичные – инсектициды на основе тиофоса, метафоса, меркаптофоса, октаметила;
  • высокотоксичные – препараты на основе метилмеркаптофоса, фосфамида, дихлорфосфата;
  • среднетоксичные – хлорофос, карбофос, метилнитрофос и инсектициды на их основе, а также сайфос, цианофос, трибуфос;
  • малотоксичные – демуфос, бромофос, темефос.

По степени тяжести отравления подразделяются на 3 стадии. Клиника отравления фосфорорганическими соединениями выглядит следующим образом:

При легкой степени интоксикации (I стадия):

  • психомоторное возбуждение и чувство страха;
  • затрудненное дыхание;
  • расширение зрачков (миоз);
  • спастические болевые ощущения в животе;
  • повышенное слюноотделение и рвота;
  • сильные головные боли;
  • повышенное артериальное давление;
  • обильная потливость;
  • хриплое дыхание.

При среднетяжелой форме (II стадия):

  • психомоторное возбуждение может сохраняться либо постепенно смениться заторможенностью, а иногда – и коматозным состоянием;
  • выраженный миоз, зрачки на свет перестают реагировать;
  • максимально проявляются симптомы гипергидроза (максимизируется саливация (слюноотделение), потливость, бронхорея (выделение мокроты из бронхов));
  • фибриллярные подергивания век, мышц груди, голеней, а иногда и всех мышц;
  • периодическое появление общего гипертонуса мышц тела, тонических судорог;
  • резко повышается тонус грудной клетки;
  • артериальное давление достигает максимальных показателей (250/160);
  • непроизвольная дефекация и мочеиспускание, сопровождаемые болезненными тенезмами (ложными позывами).

Тяжелая форма отравления (III стадия):

  • больной впадает в глубокую кому;
  • все рефлексы ослаблены либо полностью отсутствуют;
  • выраженная гипоксия;
  • резко выраженный миоз;
  • сохранение симптомов гипергидроза;
  • смена мышечного гипертонуса, миофибрилляции и тонических судорог паралитическим расслаблением мускулатуры;
  • дыхание сильно угнетено, глубина и частота дыхательных движений нерегулярны, возможен паралич дыхательного центра;
  • частота сердечных сокращений снижается до критических показателей (40-20 в мин.);
  • тахикардия усиливается (более 120 ударов в мин.);
  • артериальное давление продолжает падать;
  • развивается токсическая энцефалопатия с отеком и многочисленными диапедезными кровоизлияниями преимущественно смешанного типа, вызванными параличом дыхательных мышц и угнетением дыхательного центра;
  • кожные покровы резко бледнеют, появляется цианоз (кожа и слизистые приобретают синюшную окраску).

Последствия отравления фосфорсодержащими инсектицидами

Когда в организм попадают фосфорорганические соединения, первая помощь, оказанная своевременно и правильно, является одним из основополагающих факторов, определяющих дальнейшее течение болезни.

Диагноз интоксикации ФОС поставить относительно нетрудно по характерной клинической картине, однако будет ли исход благоприятным или пострадавший умрет, во многом зависит от последующих действий медиков.

Из-за высокой токсичности, фосфорорганические соединения при попадании в организм наносят непоправимый вред практически всем жизненно важным органам и системам. В связи с этим, даже при благоприятном исходе полностью восстановить функции некоторых органов так и не удается.

Среди осложнений, которыми обычно сопровождается тяжелая интоксикация фосфорорганическими веществами, относятся пневмонии, нарушения ритма и проводимости сердца, интоксикационные психозы в острой форме и т.д.

Течение болезни

На протяжении нескольких первых дней после отравления больной находится в тяжелом состоянии, обусловленным сердечно-сосудистым коллапсом. Затем наступает постепенная компенсация и его самочувствие улучшается. Однако, спустя 2-3 недели не исключено развитие тяжелой токсической полиневропатии. В некоторых случаях в процесс может быть вовлечен ряд черепномозговых нервов.

Течение таких поздних полиневропатий достаточно затяжное, иногда сопровождающееся стойкими двигательными расстройствами. Восстановление функций периферической нервной системы идет плохо.

Может также иметь место возврат острых нарушений, таких как холинергические кризы.

Объясняется это тем, что депонированное фосфорорганическое соединение «выбрасывается» из различных тканей в кровеносную систему.

Восстановление дыхательной функции

Фосфорорганические соединения, попавшие в организм в большом количестве, обычно вызывают респираторный дистресс, причинами которого является избыточная орофарингеальная секреция, бронхоспазм и паралич дыхательной мускулатуры.

В связи с этим, первое, что пытаются сделать медики – это восстановить проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватную вентиляцию. При наличии обильных рвотных масс и ротоглоточного отделяемого, применяется аспирация (забор жидкостей с помощью вакуума).

При острых отравлениях ФОС реанимационные мероприятия включают интубацию трахеи, искусственную вентиляцию легких.

Антидотная терапия

Применение антидотов (противоядий) является важнейшей частью неотложной фармакотерапии при острых отравлениях.

Препараты данной группы влияют на кинетику находящегося в организме токсичного вещества, обеспечивают его абсорбцию либо элиминацию, снижают действие токсинов на рецепторы, препятствуют опасному метаболизму и устраняют опасные расстройства жизненно важных функций организма, вызванные отравлением.

Антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями принимается вместе с другими специализированными лекарственными препаратами. Фармакотерапия проводится параллельно с общими реанимационными и детоксикационными терапевтическими мероприятиями.

Необходимо помнить, что если нет возможности проведения срочной реанимации, то жизнь пострадавшего сможет спасти только антидот фосфорорганических соединений, и чем раньше он будет введен, тем больше шансов у пострадавшего будет на благоприятный исход болезни.

Классификация антидотов

Антидоты подразделяются на четыре группы:

  • симптоматические (фармакологические);
  • биохимические (токсикокинетические);
  • химические (токсикотропные);
  • антитоксические иммунопрепараты.

При появлении первых симптомов отравления фосфорорганическими соединениями, еще на стадии догоспитализации пострадавшего, применяются противоядия симптоматической и токсикотропной групп, так как они имеют четкие показания для использования.

Препараты токсикокинетического действия требуют четкого соблюдения инструкции, поскольку врачи скорой помощи не всегда могут точно определить показания к их применению.

Антитоксические иммунопрепараты используются в условиях медицинского учреждения.

Специфическая терапия при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями

Комплекс мероприятий включает применение холинолитиков (медикаментов типа атропина) в комбинации с реактиваторами холинэстеразы. В первый час после госпитализации больного проводится интенсивная атропинизация.

Атропин в больших дозах вводится внутривенно до купирования имеющихся симптомов гипергидроза. Должны также появиться признаки слабой передозировки препарата, выраженные сухостью кожных покровов и умеренной тахикардией.

Для поддержания этого состояния атропин вводится повторно, но уже в меньших дозах. Поддерживающая атропинизация создает стойкую блокаду м-холинореактивных систем поврежденного организма против действия препарата ацетилхолина на время, необходимое для разрушения и выведения токсина.

Современные реактиваторы холинэстеразы способны эффективно активизировать угнетенную холинэстеразу и обезвреживать различные фосфорсодержащие соединения. При проведении специфической терапии ведется постоянный контроль активности холинэстеразы.

Источник: https://FB.ru/article/312220/fosfororganicheskie-soedineniya-primenenie-printsip-deystviya-i-osobennosti-otravlenie-fosfororganicheskimi-soedineniyami-pervaya-pomosch

Отравление фосфорорганическими веществами

ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Отравление фосфорорганическими веществами — это острая интоксикация, возникающая при ингаляционном, трансдермальном или пероральном поступлении в организм некоторых инсектицидов (карбофос, хлорофос, тиофос) или боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, ВИ-газы).

Основные признаки: миоз, боль в области глаз, рвота, усиленное потоотделение, абдоминалгия и болезненность в груди, брадикардия, атаксия, паралич дыхания, судороги. Патология диагностируется на основании анамнеза, клинической картины и информации, полученной в ходе лабораторного обследования.

Лечение включает холинолитики, реактиваторы холинэстеразы, симптоматическую терапию.

ФОВ — фторангидриды фосфорной или метилфосфоновой кислоты. Отравления ими составляют 1-2% от общего числа острых экзотоксикозов. Яд способен проникать сквозь кожу, не повреждая ее. При высоких концентрациях ксенобиотика патологическая симптоматика возникает уже через несколько минут.

Распыленные в воздухе фосфорорганические соединения образуют стойкое облако, расположенное около поверхности земли, которое сохраняется на протяжении 4-6 часов. Военные отравляющие вещества способны удерживать токсическую концентрацию нескольких дней.

Летальные дозы сильно различаются в зависимости от свойств конкретного соединения.

Отравление фосфорорганическими веществами

Абсолютное большинство случаев связано с нарушением правил техники безопасности при обработке полей или помещений от насекомых.

Отравление фосфорорганическими веществами возникает при отказе от использования противогаза, недостаточной герметичности защитных костюмов, направлении распылителя на людей.

Подобные интоксикации обычно бывают легкими или среднетяжелыми, поскольку доза полученного средства сравнительно мала. Другие возможные причины:

  • Токсикомания. Пик встречаемости приходился на 80-90-е годы XX века. Сегодня отмечается устойчивая тенденция к снижению числа подобных случаев. Производные фосфорной кислоты способны вызывать галлюцинации и измененное состояние сознания, что до определенного момента делает их востребованными среди наркозависимых лиц.
  • Военные действия. При проведении военных кампаний и террористических актов могут использоваться боевые отравляющие вещества: зоман, зарин. Отравление тяжелое, поскольку применяются стойкие, способные к долговременному поддержанию высокой концентрации формы ФОВ. Полулетальная доза зарина — 1,7 г, зомана — 60 мг.
  • Суицид. Попытки покончить с собой с помощью фосфорорганических соединений сравнительно редки, их частота не превышает 3-4% от общего количества суицидов. Как правило, используются распространенные инсектициды, обладающие средней или малой токсичностью: карбофос, хлорофос, бромофос и демуфос, поэтому эффективность способа не слишком высока.

Основным патогенетическим механизмом действия ФОВ является подавление активности холинэстеразы на 30-80%, нарушение процессов синтеза и гидролиза ацетилхолина.

Отравление фосфорорганическими веществами крайне тяжелой степени приводит к 100% ингибированию фермента.

Происходит накопление АЦХ в синапсах, что сопровождается их перевозбуждением, нарушением работы головного мозга, сердца, гладкой и поперечнополосатой мускулатуры. Полное восстановление ЦНС наступает через 147 суток, системы крови — через 48 суток.

Токсикант обладает и прямым возбуждающим влиянием на холинергические структуры, поэтому тяжесть интоксикации не всегда соответствует количеству заблокированной холинэстеразы.

Также ФОВ сенсибилизирует холинорецепторы организма к собственной ХЭ, что ведет к рецидиву симптоматики после полного очищения от отравляющего вещества.

Последний механизм включает ускоренное высвобождение накопившегося ацетилхолина, что провоцирует его чрезмерное накопление на пресинаптических мембранах.

Отравление фосфорорганическими веществами может подразделяться по наименованию токсиканта (зарин, карбофос, зоман); путям поступления яда (ингаляционный, трансдермальный, пероральный); механизму возникновения (непредумышленное поражение, суицид, военные действия); периоду интоксикации (скрытый, острый, осложнений и последствий). В клинической практике распространена классификация по степени тяжести:

  1. Легкая. Заблокировано не более 20-30% холинэстеразы. Ведущими являются следующие синдромы: невротический, миотонический, кардиальный, желудочно-кишечный, нарушения дыхания. Возникает при кратковременном пребывании на зараженном участке, чаще при неаккуратном применении бытовых инсектицидов.
  2. Средней тяжести. Объем заблокированного фермента варьируется от 30 до 80%. Основные синдромы: психоневротический, бронхоспастический. Возможно появление признаков, соответствующих легкой интоксикации. Встречается при попытках суицида с применением малотоксичных веществ или при длительном пребывании в зоне, обработанной инсектицидами.
  3. Тяжелое и летальное. Основу клинической картины составляет судорожно-паралитический синдром. Присутствует выраженное нарушение дыхания, гемодинамики. Развивается при попадании в зону действия боевых газов, пероральном или ингаляционном приеме высокотоксичных ФОВ. Сопровождается ранними и поздними осложнениями.

Отравление фосфорорганическими веществами проявляется симптоматикой поражения нескольких органов и систем.

Со стороны респираторного аппарата отмечается бронхоспазм, экспираторная одышка, кашель с отделением большого количества мокроты, диспноэ, отек легких.

Нарушение работы ЖКТ приводит к возникновению рвоты, тошноты, схваткообразных абдоминальных болей, непроизвольной дефекации. Потовые и слюнные железы реагируют увеличением секреции – наблюдается слюнотечение, повышенная потливость.

Поражение сердечно-сосудистой системы сопровождается брадикардией, ослаблением гемодинамики, транзиторным ростом уровня АД с его последующим падением.

Реакция органов зрения заключается в появлении миоза, анизокории, спазма аккомодации (пострадавший теряет способность видеть на большом расстоянии). При тяжелых интоксикациях определяется резкая слабость, непроизвольные подергивания изолированных групп мышц, параличи и парезы.

Возможны судороги, угнетение сознания вплоть до комы, признаки подавления активности дыхательного и сосудодвигательного центра.

Все осложнения подразделяются на ранние и поздние. Ранние возникают на 1-2 сутки с момента интоксикации. Поздние могут быть диагностированы с 3 до 150-200 дня.

К первым относятся центральный паралич дыхания, обусловленный поражением соответствующего центра головного мозга, рецидивирующий бронхоспазм, острая пневмония, миокардиодистрофия, интоксикационный психоз, нефропатия и гепатопатия с развитием полиорганной недостаточности. Частота встречаемости ранних осложнений составляет около 5-7%.

На поздних сроках может формироваться периферический паралич дыхательной мускулатуры, токсическая энцефалопатия, полиневрит, астеновегетативный синдром.

У некоторых пациентов определяются сохраняющиеся парезы и гемипарезы конечностей, поражение нервов, сопровождающееся нарушением функции внутренних органов, недержание кала, мочи. Также возможен рецидив клинической картины интоксикации.

Отравление фосфорорганическими веществами осложняется поздними патологическими явлениями в 3-4% случаев.

Основа диагностики — клиническая картина и анамнез пациента. Постановкой диагноза занимается врач скорой помощи или токсиколог специализированного центра (при самостоятельном обращении пострадавшего).

Требуются консультации гастроэнтеролога, невролога и других специалистов.

Патологию дифференцируют с отравлением наркотиками, нейротоксическими ядами, веществами, способными воздействовать на активность холинэстеразы (ингибиторы овуляции, миорелаксанты, мышьяк, глюкокортикостероиды). Методы обследования:

  • Физикальные. Отмечается спутанность сознания, заторможенность, кома. При осмотре — цианоз или бледность кожи, спонтанные подергивания отдельных групп мышц или клонико-тонические судороги. АД выше или ниже нормы, дыхание затруднено, пульс урежен. При аускультации легких могут выслушиваться влажные хрипы, присутствует продуктивный кашель.
  • Лабораторные. Изменение цвета индикатора при лабораторной пробе составляет 22-40 минут. Отмечается сдвиг pH крови в кислую сторону, нарушение электролитного баланса. Парциальное давление кислорода снижено, нарастает содержание углекислого газа. При поражении почек накапливается мочевина, креатинин. На фоне печеночной патологии отмечается повышение АСТ, АЛТ.
  • Аппаратные. Используются преимущественно для диагностики осложнений. Отек легкого проявляется летучими тенями на рентгенограмме, при бронхоспазме резко снижен объем форсированного выдоха. На ЭКГ — мерцательная аритмия, тахикардия, обусловленная непосредственным поражением миокарда или гипотонией.

До прибытия медиков следует эвакуировать пострадавшего из зоны химического загрязнения, уложить, обеспечить приток свежего воздуха. Если токсикант попал на незащищенную кожу, этот участок необходимо протереть 10% раствором аммиака.

Случаи поражения глаз требуют промывания 2% натрия гидрокарбонатом с последующим закапыванием атропина. Последствия перорального употребления яда можно уменьшить, если сразу после контакта с ним промыть желудок беззондовым методом и дать активированный уголь.

Доза сорбента рассчитывается по формуле 1 таблетка на 10 кг веса.

Первая помощь

Первую помощь оказывают бригады СМП. Основным мероприятием считается введение атропина, который нейтрализует влияние фосфорорганических соединений. Препарат вводят внутривенно, при выраженной тахикардии – внутримышечно по 1 мл 0,1% раствора каждые 15 минут.

При пероральных интоксикациях проводится зондовое промывание желудка, введение энтеросорбентов, инфузия солевых средств. Симптоматическая терапия включает антиконвульсанты, прессорные амины, бронхолитики, диуретики.

При нарушении сознания и дыхания осуществляется интубация трахеи с последующим переводом на ИВЛ.

Стационарное лечение

Основой терапевтической схемы являются реактиваторы холинэстеразы и холинолитики. К числу последних относится атропин. Пациенты получают его с интервалом 15 минут.

Оценочный критерий достаточного объема антидотной терапии — возникновение атропинового делирия, для этого может потребоваться 20-30 мл препарата. Реактиваторы ХЭ (изонитрозин, дипироксим) используют на всех этапах отравления.

Схема подбирается индивидуально, зависит от тяжести патологии и категории пациента (дети, взрослые, старики).

Для борьбы с возникающими нарушениями больной получает симптоматическое лечение. Назначаются препараты янтарной кислоты, стимуляторы дыхания, антидепрессанты, нейролептики, антиоксиданты, противосудорожные медикаменты, блокаторы кальциевых каналов.

Для ускоренного выведения ксенобиотика используется метод форсированного диуреза и стимуляция кишечника (солевые слабительные).

При необходимости осуществляется реанимационное пособие (интубация, ИВЛ, гемодиализ, титрованное введение дофамина, мониторинг).

Реабилитация

После выписки пациенту назначается амбулаторное долечивание. Он должен тщательно отслеживать свое состояние, регулярно посещать врача общей практики или терапевта.

Медикаментозная поддержка предусматривает прием ноотропов, антипсихотических и сердечных средств. Рекомендуется посещение санаторно-курортных учреждений, расположенных в хвойных лесах.

При наличии парезов требуется наблюдение невролога, прием лекарств, улучшающих нервно-мышечную проводимость, лечебная физкультура.

Полное восстановление занимает около двухсот дней. На протяжении этого периода могут возникать отсроченные осложнения. Время госпитализации больных с легкой и средней степенью поражения обычно не превышает 10-15 суток.

Длительность стационарного лечения тяжелых пострадавших зависит от течения соматической стадии экзотоксикоза и регенеративных возможностей организма. Смертность составляет 12,9%.

Основная причина летальных исходов — паралич центра дыхания, несвоевременно оказанная медицинская помощь.

Чтобы предотвратить отравление фосфорорганическими веществами, необходимо строго соблюдать требования техники безопасности.

Во время работы с пестицидами и гербицидами используются изолирующие противогазы, одежда, не позволяющая токсиканту попасть на кожу.

Солдаты, принимающие участие в боевых действиях, должны быть обучены навыкам распознавания химической опасности и обеспечены средствами защиты. Дома ФОВ нужно хранить в закрытых помещениях, куда не имеют доступа дети и люди с нестабильной психикой.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/urgent/organophosphate-poisoning

Ваш педагог
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: